• 骨の成長を制御する仕組みについて、静止層軟骨細胞のFGFR3/CREB経路が骨の成長を制御していることを発見
• これまで骨の成長について、静止層軟骨細胞から増殖層軟骨細胞への供給を調整する仕組みはわかっていなかったが、軟骨無形成症のモデルマウスの成長軟骨板をシングルセルRNAシーケンス解析することで、FGFR3/CREBが静止層軟骨細胞から増殖層軟骨細胞への供給を制御することによって骨の成長を調節していることを解明
• 軟骨細胞分化の理解が進み、軟骨無形成症の治療薬開発への応用に期待

大阪大学大学院医学系研究科／生命機能研究科の堀家なな緒助教、妻木範行教授(ヒューマン・メタバース疾患研究拠点（WPI-PRIMe）兼任)、WPI-PRIMeの根本孝裕教授、微生物病研究所の伊川正人教授らの研究グループは、骨の成長を制御する仕組みについて、静止軟骨細胞におけるFGFR3/CREB経路が関わっていることを世界で初めて明らかにしました。
骨の成長は成長軟骨板という場所で起こり、静止層軟骨細胞が分化して増殖層軟骨細胞を供給することで骨が伸びます。しかし、軟骨無形成症では、遺伝子変異によりFGFR3が過剰に活性化し、成長軟骨板の機能が障害されて骨の成長が妨げられます。これまでFGFR3は成長軟骨板において細胞の分化と増殖を抑えると考えられており、軟骨細胞の各分化段階で起きていることは詳細には調べられていませんでした。
今回、研究グループは、軟骨無形成症の遺伝子変異を導入したモデルマウスを作製しました。その成長軟骨板をシングルセルRNAシーケンス解析することにより、FGFR3/CREB経路において、静止層軟骨細胞が増殖層軟骨細胞への供給を阻害することで、骨の成長を抑制していることを解明しました。この研究により、軟骨細胞分化と骨の成長のしくみの理解が進み、軟骨無形成症の治療薬開発への応用が期待されます。
本研究成果は、英国科学誌「Nature Communications」に、2月26日（木）19時（日本時間）に公開されました。

タイトル	Excess FGFR3 signaling in achondroplasia disrupts turnover of resting zone chondrocytes via CREB signaling
著者	Nanao Horike, Seiya Oura, Saeko Koyamatsu, Noriko Tanaka, Yuki Iimori, Kaori Fujita, Takahiro Nemoto, Masahito Ikawa, and Noriyuki Tsumaki
DOI	10.1038/s41467-026-69507-9
雑誌名	Nature Communications
公開日	February 26, 2026