大阪大学ヒューマン・メタバース疾患研究拠点（WPI-PRIMe）の武部貴則教授、東京医科歯科大学、タケダ CiRA 共同研究プログラム（T-CiRA 共同研究プログラム）、滋賀医科大学、名古屋大学の共同研究グループは、ヒトiPS 細胞由来の血管オルガノイド（Organoid）を作成し、それを用いて、新型コロナウイルス感染によって血管炎 （Endotheliopathy）が発症し、血栓形成が誘発されることを見出しました。 さらに、血管炎発症において補体代替経路を増幅するD因子が重要であることを発見し、D因子を治療標的として抗体製剤を開発。サルへの投与実験によりその効果を実証しました。

新型コロナウイルス感染によって全身の血管で血栓ができやすくなり多臓器不全につながることは知られていましたが、そのメカニズムについては明らかではありませんでした。本研究により、重症化過程で生じる血管内皮の損傷、血栓形成などを抑えることで、重症化予防につながる新規治療薬の開発が期待されます。

タイトル	Complement factor D targeting protects endotheliopathy in organoid and monkey models of COVID-19
著者名	Eri Kawakami*, Norikazu Saiki*, Yosuke Yoneyama, Chiharu Moriya, Mari Maezawa, Shuntaro Kawamura, Akiko Kinebuchi, Tamaki Kono, Masaaki Funata, Ayaka Sakoda, Shigeru Kondo, Takeshi Ebihara, Hisatake Matsumoto, Yuki Togami, Hiroshi Ogura, Fuminori Sugihara, Daisuke Okuzaki, Takashi Kojima, Sayaka Deguchi, Sebastien Vallee, Susan McQuade, Rizwana Islam, Madhusudan Natarajan, Hirohito Ishigaki, Misako Nakayama, Cong Thanh Nguyen, Yoshinori Kitagawa, Yunheng Wu, Kensaku Mori, Takayuki Hishiki, Tomohiko Takasaki, Yasushi Itoh, Kazuo Takayama, Yasunori Nio† and Takanori Takebe† * 筆頭著者、　† 責任著者
DOI	https://doi.org/10.1016/j.stem.2023.09.001
掲載誌名	Cell Stem Cell
公開日	2023年10月6日