ポイント

• RNAによるPBMCの初期化に成功 従来困難とされていた末梢血単核球（PBMC）からの合成RNAを用いたiPS細胞の作製に初めて成功しました。
• p53経路の抑制により初期化効率が劇的に向上 p53の働きを抑制するMDM4を導入することで、PBMCのRNA初期化効率が顕著に向上することを示しました。特に、ユビキチン化分解を受けにくい変異を加えたMDM4が最も高い効果を示しました。
• 作製したPBMC由来iPS細胞は角膜細胞へ分化可能 合成RNAを用いて初期化したPBMC由来iPS細胞は、三胚葉すべてへの分化能をもち、特に角膜上皮様細胞への分化誘導にも成功し、その多能性を実証しました。

要旨

中川誠人特任准教授（常勤）（大阪大学ヒューマン・メタバース疾患研究拠点（WPI-PRIMe）、京都大学iPS細胞研究所（CiRA）講師）らの研究グループは、ヒト末梢血由来単核球（PBMC）から合成RNAを用いて高効率にiPS細胞（人工多能性幹細胞）を作製する方法を確立しました。本研究は、これまで困難とされていたヒト血液細胞からの非ウイルス的なiPS細胞作製を実現するための解決策を提示するものであり、今後の再生医療や個別化医療への応用が期待されます。
本研究成果は、2025年9月8日（英国時間）にSpringer Nature社のオープンアクセス科学雑誌『Scientific Reports』にオンライン公開されました。また、本研究で開発した合成RNAを使った体細胞（ヒト線維芽細胞（HDF）およびPBMC）初期化プロトコール（日本語版および英語版）がCiRAホームページに掲載されます。

タイトル	MDM4 enables efficient human iPS cell generation from PBMCs using synthetic RNAs
著者	Masato Nakagawa1,2,#,*, Mizuho Nogi1,#, Hatsuki Doi1, Ryuhei Hayashi3,4, Tomohiko Katayama2,3, Hirohisa Ohno1, Megumi Mochizuki1, Karin Hayashi1, Hirohide Saito1,5 #：共同筆頭著者 *：責任著者
DOI	10.1038/s41598-025-16446-y
雑誌名	Scientific Reports
公開日	2025年9月8日

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